Molekularno stikalo pomaga nadzirati cirkadijsko uro pri bolnikih z motnjami spanja
Zdravje

Molekularno stikalo pomaga nadzirati cirkadijsko uro pri bolnikih z motnjami spanja

Kaj imajo cirkadne ure in molekularna stikala motnje spanja? Veliko, glede na novo študijo. Circadian ritmov (iz vašega cirkadian časov) so tisto, kar vam oči pomaga odpirati približno istem času vsako jutro. Ti ritmi pomagajo vsem, od rastlin do ljudi, uskladiti z dnevnim in nočnim ciklusom. To je vse kar smo vedeli o teh ritmih prej. Kako ta naravna ura ohranja točen čas, ali zakaj je v nekaterih ljudeh še pretiravanje, do zdaj še ni bilo jasno. Nedavne ugotovitve kažejo, da molekularno stikalo uravnava aktivnost dveh ključnih proteinov, ki ohranjajo naravno uro po urniku. Podrobnosti študije so objavljene v oktobrski številki Molekularna celica .

Če pride do motenj v tem molekularnem stikalu, lahko povzroči motnjo, zaradi katere ljudje spat v veliko posto in celo zbudi navzgor prej kot običajno. To je pogost pojav pri osebah s familno napredno fazno motnjo v spanju (FASP), kjer obstajajo motnje dnevnih ritmičnih nihanj PER2 beljakovin (protein za kodiranje proteinov). Raven PER2 dviga in pade v cirkadian vzorec za nadzor cikla spanja in drugih ritmičnih vedenj. Spremembe v stopnji tega proteina sprožijo biokemična reakcija, imenovana fosforilacija, encimski proces, v katerem kinaze (encimi) dodajo fosfatno skupino PER2.

V nedavni študiji so raziskovalci opazili, da je PER2 degradiran v treh fazah: začetno hitro propadanje, ki ji sledi počasna propadanja, podobna planoti, in končno hitrejše propadanje. Na podlagi te ugotovitve so razvili matematični model cirkadijske ure. Ta model je napovedal, da začetno in končno stopnjo hitrega razpada povzroči fosforilacija s CK1 (kazein kinaza 1). Po drugi strani pa druga stopnja razpada, podobnega planoti, povzroči fosforilacija, najprej neznana primarna kinaza in nato s CK1. Eksperimentalni podatki so potrdili napoved modela.

V skladu s študijo lahko nadzorujemo te naravne ritme z uravnavanjem ravnovesja med CK1 in neznano primarno kinazo. Ker zdravila, ki zavirajo CK1, že obstajajo, je treba uro najti zdravila, ki zavirajo drugo primarno kinazo. Po mnenju višjega avtorja študije, David Virshup, MD iz Duke-NUS Graduate Medical School, njihova študija ponuja tudi matematični model, ki napoveduje obnašanje ura v različnih okoliščinah.

To novo znano znanje lahko odpre nove poti razviti strategije zdravljenja za vrsto cirkadijskih razmer, povezanih z uro pri ljudeh. Na primer, lahko dobimo dobro predstavo o tem, kdaj bo vsaka droga imela optimalen učinek za boj proti posledicam zamude in izmenskega dela.

Ekipa verjame, da se morajo prihodnje raziskave osredotočiti na uporabo svojega modela za napoved odziva ure na droge ki spreminjajo ritme. Prav tako verjame, da bi identifikacija primarne kinaze in nadaljnji razvoj zaviralcev CK1 lahko odprla nove možnosti za zdravljenje motenj spanja. Trenutne možnosti zdravljenja vključujejo melatonin, svetlobo in vedenjsko terapijo, ki niso vedno učinkoviti. Ekipa upa, da bo njihova študija končno pripeljala do razvoja novih zdravil, ki ljudem z motnjami spanja omogočajo učinkovitejše alternative sedanjim možnostim zdravljenja.

Vir:
//www.eurekalert.org/pub_releases/ 2015-10

Bursitis, pogosti boleči boki, kolena in komolci, ki jih upravljamo z negovalno zdravljenjem
Nova tehnologija za odkrivanje depresije pred začetkom zdravljenja

Pustite Komentar